HPBCD 2-hydroksypropylo-beta-cyklodekstryna CAS 128446-35-5 Proszek rozpuszczalny w wodzie HP-β-CD

2-Hydroksypropyl-β-cyklodekstryna (HP-β-CD / HPBCD), CAS 128446-35-5

Medyczny środek pomocniczy poprawiający rozpuszczalność · Swobodnie rozpuszczalny w wodzie · Zgodny z Ph. Eur. / USP-NF

1. Wprowadzenie produktu

2-Hydroksypropyl-β-cyklodekstryna (w skrócie HP-β-CD, HPBCD lub hydroksypropyl betadeks) jest hydroksyalkilową pochodną β-cyklodekstryny, otrzymywaną przez eteryfikację grup hydroksylowych β-cyklodekstryny tlenkiem propylenu. Wprowadzenie grup hydroksypropylowych przerywa wewnątrzcząsteczkową sieć wiązań wodorowych natywnej β-cyklodekstryny, przekształcając krystaliczną, słabo rozpuszczalną cząsteczkę macierzystą wamorficzny, swobodnie rozpuszczalny w wodziemateriał.

Natywna β-cyklodekstryna rozpuszcza się tylko do około 18,5 g/L w temperaturze 25 °C i jej stosowanie parenteralne jest ograniczone obawami o nefrotoksyczność. HP-β-CD rozpuszcza się do ponad 600 g/L w temperaturze 25 °C, jest dobrze tolerowana w drogach doustnych, parenteralnych, okulistycznych, donosowych i miejscowych, i posiada ugruntowany profil bezpieczeństwa poparty monografiami Ph. Eur. i USP-NF. Jej amfifilowa jama kapsułkuje słabo rozpuszczalne cząsteczki poprzez kompleksację typu gospodarz-gość, a skorupa hydroksypropylowa utrzymuje kompleks w prawdziwym roztworze.

Nasza HP-β-CD jest produkowana w kontrolowanych warunkach eteryfikacji i wieloetapowego oczyszczania, a następnie suszona rozpyłowo do postaci białego lub białawego, swobodnie płynącego amorficznego proszku o stałym stopniu podstawienia (DS) od partii do partii. Każda partia jest uwalniana zgodnie z pełną specyfikacją obejmującą oznaczenie, DS, zawartość wody, pH, substancje pokrewne, metale ciężkie, rozpuszczalniki pozostałe i limity mikrobiologiczne, i jest dostarczana z certyfikatem analizy dla danej partii.

Typowe poziomy dawkowania w gotowych preparatach wahają się od 5% do 40% wag./wag. w zależności od luki rozpuszczalności, którą należy zamknąć, i drogi podania. HP-β-CD jest preferowanym wyborem, gdy docelowa cząsteczka jest słabo rozpuszczalna w wodzie, gdy wymagany jest klarowny wodny koncentrat, lub gdy należy opracować preparat parenteralny lub okulistyczny bez organicznych ko-rozpuszczalników.

2. Specyfikacja fizyczna i chemiczna

Niestandardowe specyfikacje — w tym zakres pH, okno DS, pozostałości glikolu propylenowego, endotoksyny i klasa parenteralna — mogą być opracowane zgodnie z wymaganiami Państwa dokumentacji.

3. Funkcje produktu

• Poprawa rozpuszczalności. Tworzy rozpuszczalne w wodzie kompleksy typu gospodarz-gość z słabo rozpuszczalnymi substancjami czynnymi, zwiększając pozorną rozpuszczalność w wodzie o jeden do trzech rzędów wielkości i dostarczając klarowne roztwory zamiast zawiesin.
• Poprawa biodostępności. Poprzez prezentację cząsteczki w formie rozpuszczonej w miejscu wchłaniania, HP-β-CD zwiększa szybkość rozpuszczania i frakcję wchłanianą związków klasy II i IV BCS, często umożliwiając zmniejszenie dawki.
• Stabilizacja. Jama cyklodekstryny chroni gościa przed hydrolizą, utlenianiem, degradacją fotochemiczną, ciepłem i degradacją katalizowaną przez metale, przedłużając okres przydatności do spożycia stabilnych witamin, olejów i lotnych aromatów.
• Maskowanie smaku i zapachu. Gorzkie, cierpkie lub rybne nuty są ukryte w jamie, co jest kluczowe dla tabletek do żucia, saszetek, tabletek musujących i płynów doustnych.
• Redukcja podrażnień. Kapsułkowanie obniża wolne stężenie agresywnych cząsteczek na powierzchni tkanki, zmniejszając podrażnienie żołądka i ból w miejscu wstrzyknięcia.
• Kontrola lotności i sublimacji. Zapobiega utracie lotnych substancji czynnych i składników smakowych podczas suszenia, tabletkowania i przechowywania.
• Zwilelność i dyspergowalność. Poprawia zwilżanie proszku, dyspergowalność i jednorodność zawartości w suchych mieszaninach, granulacie i bezpośrednim prasowaniu.
• Ochrona lio- i kriogeniczna. Działa jako amorficzny środek zwiększający objętość i stabilizujący podczas liofilizacji i suszenia rozpyłowego peptydów, białek i nanosuspensji.
• Kompatybilność i zapobieganie agregacji. Zmniejsza adsorpcję do powierzchni pojemników i zapobiega rekrystalizacji lub agregacji cząstek w formulacjach płynnych.
• Modulacja uwalniania. Dostosowanie DS i stosunku cyklodekstryny pozwala na dostrojenie profili rozpuszczania i uwalniania.

4. Obszary zastosowań

5. Proces produkcji

1. Wybór surowca. β-Cyklodekstryna (CAS 7585-39-9) jest uwalniana zgodnie ze specyfikacją wejściową dotyczącą oznaczenia, strat po suszeniu i metali ciężkich.  
2. Rozpuszczanie alkaliczne. β-Cyklodekstryna jest rozpuszczana w rozcieńczonym roztworze wodorotlenku sodu, tworząc klarowny roztwór alkaliczny, następnie filtrowana i chłodzona pod azotem.
3. Hydroksypropylacja. Tlenek propylenu jest dozowany do roztworu ze stałą szybkością i w kontrolowanej temperaturze w reaktorze ciśnieniowym. Stosunek molowy tlenku propylenu do β-cyklodekstryny jest ustalany dla każdej klasy i jest kluczowym elementem kontrolującym docelowy stopień podstawienia.
4. Neutralizacja. Masa reakcyjna jest chłodzona i neutralizowana kwasem solnym do pH 6–7, dając surowy roztwór hydroksypropyl betadeksu.
5. Dekoloryzacja i klarowanie. Obróbka węglem aktywnym, a następnie drobne filtrowanie usuwa barwniki, nieprzereagowane pozostałości i cząstki stałe.
6. Oczyszczanie i odsalanie. Żywica jonowymienna, ultrafiltracja i nanofiltracja usuwają chlorek sodu, wolny glikol propylenowy, pozostałą β-cyklodekstrynę i produkty uboczne o niskiej masie cząsteczkowej, a także zagęszczają oczyszczony roztwór.
7. Suszenie. Oczyszczony roztwór jest suszony rozpyłowo (lub liofilizowany dla klas specjalnych) do postaci amorficznego, swobodnie płynącego białego proszku, który jest formą fizyczną wymaganą dla maksymalnej wydajności kompleksowania.
8. Mielenie i przesiewanie. Proszek jest mielony i klasyfikowany do uzgodnionego okna wielkości cząstek.
9. Uwolnienie jakościowe. Każda partia jest testowana pod kątem oznaczenia, DS, zawartości wody, pH, substancji pokrewnych, metali ciężkich, limitów mikrobiologicznych i rozpuszczalników pozostałych; partia jest uwalniana tylko wtedy, gdy spełniona jest pełna specyfikacja.
10. Pakowanie. Pakowane w czystym, kontrolowanym obszarze w podwójne worki wyłożone polietylenem z numerem partii, datą produkcji i datą ważności; próbki retencyjne są archiwizowane przez cały okres przydatności do spożycia.

6. Dlaczego wybrać nas

• Bezpośredni producent. Produkcja cyklodekstryn jest naszym podstawowym biznesem, a nie przedmiotem handlu, dlatego kontrolujemy etapy eteryfikacji i oczyszczania, które decydują o spójności DS i wydajności rozpuszczania.
• Spójność od partii do partii. DS, pH, zawartość wody i wielkość cząstek są utrzymywane w wąskich granicach, dzięki czemu Państwa formulacja działa tak samo od partii pilotażowej do skali komercyjnej.
• Kompletna dokumentacja. COA, TDS, MSDS, karta specyfikacji, oświadczenie o rozpuszczalnikach pozostałych, dane dotyczące metali ciężkich i mikrobiologii, oświadczenia dotyczące alergenów i GMO, a także certyfikaty ISO 9001, Halal i Kosher są dostępne dla Państwa pliku rejestracyjnego.
• Klasy niestandardowe. Regulowane DS, wielkość cząstek, gęstość nasypowa, pH i czystość; klasy o niskiej zawartości endotoksyn i klasy parenteralne są dostępne na życzenie.
• Wsparcie formulacyjne. Nasz zespół techniczny doradza w zakresie stosunku cyklodekstryny, metod kompleksowania (ugniatanie, współstrącanie, suszenie rozpyłowe, wytłaczanie na gorąco) i weryfikacji analitycznej tworzenia kompleksów.
• Szybkie próbkowanie. Małe ilości próbne są wysyłane w ciągu 3–5 dni roboczych, dzięki czemu Państwa badanie wykonalności nigdy nie jest opóźnione.
• Skala i ciągłość. Miesięczna zdolność produkcyjna wielotonowa, stabilne kontrakty na surowce i zapasy bezpieczeństwa pozwalają nam wspierać zarówno zapotrzebowanie pilotażowe, jak i długoterminowe komercyjne.
• Doświadczenie w eksporcie. Udokumentowane przesyłki do Ameryki Północnej, Europy, Azji Południowo-Wschodniej, Bliskiego Wschodu i Ameryki Łacińskiej, z opakowaniem i etykietowaniem przygotowanym do sprawnego odprawy celnej.

7. FAQ

P1. Do czego służy 2-Hydroksypropyl-β-cyklodekstryna?

Jest to środek pomocniczy poprawiający rozpuszczalność i stabilizujący. Rozpuszcza słabo rozpuszczalne substancje czynne w klarownych roztworach wodnych, poprawia biodostępność, chroni wrażliwe cząsteczki przed degradacją i maskuje gorzki lub nieprzyjemny smak.

P2. Czym HP-β-CD różni się od natywnej β-cyklodekstryny?

Natywna β-cyklodekstryna jest krystaliczna i rozpuszcza się tylko do około 18,5 g/L, a jej stosowanie parenteralne jest ograniczone tolerancją nerek. Hydroksypropylacja sprawia, że cząsteczka jest amorficzna i swobodnie rozpuszczalna (> 600 g/L), znacznie lepiej tolerowana układowo i znacznie skuteczniejsza w utrzymywaniu kompleksu w roztworze.

P3. Czy Państwa HP-β-CD nadaje się do zastosowań medycznych i spożywczych?

Tak. Nasza klasa standardowa jest produkowana zgodnie z monografią hydroksypropyl betadeksu Ph. Eur. / USP-NF i jest dostarczana z pełną dokumentacją analityczną. W przypadku zastosowań spożywczych i suplementów diety, prosimy o potwierdzenie statusu regulacyjnego na Państwa rynku docelowym; dostarczamy oświadczenia wspierające, których Państwa dokumentacja potrzebuje.

P4. Jaki stopień podstawienia można dostarczyć?

Nasza klasa standardowa to DS 4,5–7,0, w zakresie farmakopealnym 4,0–9,0. Inne okna DS mogą być produkowane na zamówienie, co jest przydatne, gdy potrzebne jest dostrojenie rozpuszczalności, wydajności kompleksowania lub lepkości.

P5. Jakie jest zalecane dawkowanie w formulacji?

Typowe poziomy użycia to 5%–40% wag./wag. gotowej formulacji, ustalone przez stosunek molowy potrzebny do rozpuszczenia substancji czynnej. Możemy zalecić początkowy stosunek po udostępnieniu substancji czynnej, jej rozpuszczalności i docelowego stężenia.

P6. Czy mogę otrzymać próbkę przed złożeniem zamówienia?

Tak. Próbki od 100 g do 1 kg są dostępne do badań wykonalności i walidacji, zazwyczaj wysyłane w ciągu 3–5 dni roboczych wraz z COA tej samej partii.

P7. Jakie jest Państwa MOQ i czas realizacji?

MOQ wynosi 25 kg dla klas standardowych. Produkty magazynowe są wysyłane w ciągu 3–5 dni roboczych; zamówienia produkcyjne na dużą skalę są zazwyczaj gotowe w ciągu 15–20 dni po potwierdzeniu.

P8. Jak produkt jest pakowany i wysyłany?

25 kg netto w workach papierowych kraft z podwójnym wkładem PE klasy spożywczej, lub worki aluminiowe 1 kg / 5 kg w kartonach dla małych partii. Opakowanie jest paletyzowane, owinięte folią stretch i zabezpieczone przed wilgocią dla transportu morskiego lub lotniczego.

P9. Jak należy go przechowywać i jak długo zachowuje ważność?

Przechowywać w chłodnym, suchym, przewiewnym miejscu, szczelnie zamkniętym i chronionym przed światłem i wilgocią. Okres przydatności do spożycia wynosi 24 miesiące w nieotwartym oryginalnym opakowaniu; ponownie zamknąć otwarte worki i użyć ich szybko.

P10. Czy mogą Państwo wspierać niestandardowe specyfikacje lub dostawy OEM?

Tak. Regularnie opracowujemy niestandardowe specyfikacje, niestandardowe wielkości cząstek i prywatne etykietowanie. Prosimy o przesłanie nam docelowej specyfikacji, a my odpowiemy oceną wykonalności i wyceną.