HPBCD 2-Гидроксипропил-бета-Циклодекстрин CAS 128446-35-5 Водорастворимый порошок HP-β-CD

2-Гидроксипропил-β-циклодекстрин (HP-β-CD / HPBCD), CAS 128446-35-5

Медицинский вспомогательный компонент, повышающий растворимость · Свободно растворим в воде · Соответствует Ph. Eur. / USP-NF

1. Введение продукта

2-Гидроксипропил-β-циклодекстрин (сокращенно HP-β-CD, HPBCD или гидроксипропил бетадекс) представляет собой гидроксиалкилированное производное β-циклодекстрина, полученное путем этерификации гидроксильных групп β-циклодекстрина пропиленоксидом. Введение гидроксипропильных групп разрушает внутримолекулярную водородную связь нативного β-циклодекстрина, превращая кристаллическую, плохо растворимую исходную молекулу ваморфный, свободно растворимый в водематериал.

Нативный β-циклодекстрин растворяется только примерно до 18,5 г/л при 25 °C и его применение в парентеральных препаратах ограничено опасениями по поводу нефротоксичности. HP-β-CD растворяется более чем до 600 г/л при 25 °C, хорошо переносится при пероральном, парентеральном, офтальмологическом, назальном и местном применении и имеет хорошо изученный профиль безопасности, подтвержденный монографиями Ph. Eur. и USP-NF. Его амфифильная полость инкапсулирует плохо растворимые молекулы посредством комплексообразования «хозяин-гость», а гидроксипропильная оболочка удерживает комплекс в истинном растворе.

Наш HP-β-CD производится в контролируемых условиях этерификации и многоступенчатой очистки, затем высушивается распылением до получения белого или почти белого, сыпучего аморфного порошка с постоянной степенью замещения (DS) от партии к партии. Каждая партия выпускается в соответствии с полными спецификациями, охватывающими анализ, DS, содержание воды, pH, родственные примеси, тяжелые металлы, остаточные растворители и микробиологические пределы, и поставляется с сертификатом анализа для конкретной партии.

Типичные уровни дозировки в готовых лекарственных формах варьируются от 5% до 40% по массе, в зависимости от разрыва в растворимости, который необходимо устранить, и пути введения. HP-β-CD является предпочтительным выбором, когда целевая молекула плохо растворима в воде, когда требуется прозрачный водный концентрат или когда необходимо разработать парентеральный или офтальмологический препарат без органических сорастворителей.

2. Физико-химические характеристики

Индивидуальные спецификации — включая диапазон pH, окно DS, остаточный пропиленгликоль, эндотоксины и класс для парентерального применения — могут быть разработаны в соответствии с требованиями вашей документации.

3. Функции продукта

• Улучшение растворимости. Образует водорастворимые комплексы «хозяин-гость» с плохо растворимыми активными веществами, повышая кажущуюся растворимость в воде на одну-три порядка и обеспечивая получение оптически прозрачных растворов вместо суспензий.
• Улучшение биодоступности. Представляя молекулу в растворенной форме в месте абсорбции, HP-β-CD увеличивает скорость растворения и долю абсорбируемых соединений классов II и IV по BCS, часто позволяя снизить дозу.
• Стабилизация. Полость циклодекстрина защищает гостя от гидролиза, окисления, фотодеградации, термического и металлокатализируемого разложения, продлевая срок годности лабильных витаминов, масел и летучих ароматизаторов.
• Маскировка вкуса и запаха. Горькие, вяжущие или рыбные ноты скрываются внутри полости, что критически важно для жевательных таблеток, саше, шипучих и жидких пероральных форм.
• Снижение раздражения. Инкапсуляция снижает концентрацию агрессивных молекул на поверхности тканей, уменьшая раздражение желудка и боль в месте инъекции.
• Контроль летучести и сублимации. Предотвращает потерю летучих активных веществ и ароматических компонентов при сушке, таблетировании и хранении.
• Смачиваемость и диспергируемость. Улучшает смачиваемость порошка, диспергируемость и однородность содержания в сухих смесях, гранулятах и при прямом прессовании.
• Лио- и криозащита. Действует как аморфный наполнитель и стабилизатор при лиофилизации и распылительной сушке пептидов, белков и наносуспензий.
• Совместимость и антиагрегация. Снижает адсорбцию на поверхности контейнера и предотвращает рекристаллизацию или агрегацию частиц в жидких составах.
• Модуляция высвобождения. Регулировка DS и соотношения циклодекстринов позволяет настраивать профили растворения и высвобождения.

4. Области применения

5. Производственный процесс

1. Выбор сырья. β-Циклодекстрин (CAS 7585-39-9) выпускается в соответствии с входящей спецификацией по содержанию основного вещества, потере при сушке и содержанию тяжелых металлов.  
2. Щелочное растворение. β-Циклодекстрин растворяют в разбавленном растворе гидроксида натрия до получения прозрачного щелочного раствора, затем фильтруют и охлаждают под азотом.
3. Гидроксипропилирование. Пропиленоксид дозируют в раствор с контролируемой скоростью и температурой в реакторе под давлением. Молярное соотношение пропиленоксида к β-циклодекстрину фиксировано для каждого сорта и является ключевым фактором контроля для достижения целевой степени замещения.
4. Нейтрализация. Реакционную массу охлаждают и нейтрализуют соляной кислотой до pH 6–7, получая неочищенный раствор гидроксипропил бетадекса.
5. Обесцвечивание и осветление. Обработка активированным углем с последующей тонкой фильтрацией удаляет окрашенные вещества, непрореагировавшие остатки и твердые частицы.
6. Очистка и обессоливание. Ионообменная смола, ультрафильтрация и нанофильтрация удаляют хлорид натрия, свободный пропиленгликоль, остаточный β-циклодекстрин и низкомолекулярные побочные продукты, а также концентрируют очищенный раствор.
7. Сушка. Очищенный раствор высушивают распылением (или лиофилизируют для специальных сортов) до получения аморфного, сыпучего белого порошка, что является физической формой, необходимой для максимальной эффективности комплексообразования.
8. Измельчение и просеивание. Порошок измельчают и классифицируют до согласованного диапазона размеров частиц.
9. Контроль качества. Каждая партия тестируется на содержание основного вещества, DS, содержание воды, pH, родственные примеси, тяжелые металлы, микробиологические пределы и остаточные растворители; партия выпускается только при соответствии полной спецификации.
10. Упаковка. Упаковывается в чистом контролируемом помещении в двойные полиэтиленовые пакеты с указанием номера партии, даты производства и срока годности; сохраняемые образцы архивируются на весь срок годности.

6. Почему выбирают нас

• Прямой производитель. Производство циклодекстринов — наш основной бизнес, а не торговля, поэтому мы контролируем этапы этерификации и очистки, которые определяют постоянство DS и эффективность растворения.
• Постоянство от партии к партии. DS, pH, содержание воды и размер частиц поддерживаются в узких пределах, поэтому ваша рецептура работает одинаково от пилотной партии до коммерческого масштаба.
• Полная документация. Сертификат анализа (COA), техническая спецификация (TDS), паспорт безопасности (MSDS), лист спецификаций, заявление об остаточных растворителях, данные по тяжелым металлам и микробиологическим показателям, заявления об аллергенах и ГМО, а также сертификаты ISO 9001, Halal и Kosher доступны для вашего регистрационного файла.
• Индивидуальные сорта. Регулируемый DS, размер частиц, насыпная плотность, pH и чистота; низкое содержание эндотоксинов и парентеральные сорта доступны по запросу.
• Поддержка в разработке рецептур. Наша техническая команда консультирует по соотношению циклодекстринов, методам комплексообразования (растирание, соосаждение, распылительная сушка, экструзия с горячим расплавом) и аналитической проверке образования комплексов.
• Быстрое предоставление образцов. Небольшие пробные количества отправляются в течение 3–5 рабочих дней, поэтому ваше исследование осуществимости никогда не задерживается.
• Масштаб и непрерывность. Ежемесячная мощность в несколько тонн, стабильные контракты на сырье и страховой запас позволяют нам поддерживать как пилотный, так и долгосрочный коммерческий спрос.
• Опыт экспорта. Документированные поставки в Северную Америку, Европу, Юго-Восточную Азию, на Ближний Восток и в Латинскую Америку, с упаковкой и маркировкой, подготовленными для беспрепятственного таможенного оформления.

7. Часто задаваемые вопросы

В1. Для чего используется 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин?

Это вспомогательный компонент, повышающий растворимость и стабилизирующий. Он растворяет плохо растворимые активные вещества в прозрачные водные растворы, улучшает биодоступность, защищает чувствительные молекулы от разложения и маскирует горький или неприятный вкус.

В2. Чем HP-β-CD отличается от нативного β-циклодекстрина?

Нативный β-циклодекстрин кристаллический и растворяется только примерно до 18,5 г/л, а его парентеральное применение ограничено почечной переносимостью. Гидроксипропилирование делает молекулу аморфной и свободно растворимой (> 600 г/л), значительно лучше переносимой системно и гораздо более эффективной в поддержании комплекса в растворе.

В3. Подходит ли ваш HP-β-CD для медицинского и пищевого применения?

Да. Наш стандартный сорт производится в соответствии с монографией гидроксипропил бетадекса Ph. Eur. / USP-NF и поставляется с полной аналитической документацией. Для пищевых продуктов и биологически активных добавок, пожалуйста, подтвердите нормативный статус на вашем целевом рынке; мы предоставляем подтверждающие заявления, необходимые для вашей документации.

В4. Какую степень замещения вы можете поставить?

Наш стандартный сорт имеет DS 4,5–7,0, в пределах фармакопейного диапазона 4,0–9,0. Другие диапазоны DS могут быть произведены на заказ, что полезно, когда вам нужно настроить растворимость, эффективность комплексообразования или вязкость.

В5. Какова рекомендуемая дозировка в составе?

Типичные уровни использования составляют 5%–40% по массе от готовой лекарственной формы, определяемые молярным соотношением, необходимым для растворения активного вещества. Мы можем рекомендовать начальное соотношение, как только вы сообщите нам активное вещество, его растворимость и целевую концентрацию.

В6. Могу ли я получить образец перед заказом?

Да. Образцы от 100 г до 1 кг доступны для исследований осуществимости и валидации, обычно отправляются в течение 3–5 рабочих дней с сертификатом анализа той же партии.

В7. Каков ваш минимальный объем заказа и срок выполнения заказа?

Минимальный объем заказа составляет 25 кг для стандартных сортов. Товары со склада отправляются в течение 3–5 рабочих дней; заказы на крупносерийное производство обычно готовы через 15–20 дней после подтверждения.

В8. Как упаковывается и отправляется продукт?

25 кг нетто в крафт-бумажных мешках с двойным полиэтиленовым вкладышем пищевого качества или в алюминиевых фольгированных мешках по 1 кг / 5 кг в картонных коробках для небольших партий. Упаковка паллетизируется, обтягивается пленкой и защищается от влаги для морских или воздушных перевозок.

В9. Как следует хранить продукт и как долго он сохраняет свои свойства?

Хранить в прохладном, сухом, вентилируемом месте, в закрытой упаковке, защищенной от света и влаги. Срок годности составляет 24 месяца в невскрытой оригинальной упаковке; повторно запечатывайте вскрытые пакеты и используйте их оперативно.

В10. Можете ли вы поддержать индивидуальные спецификации или OEM-поставку?

Да. Мы регулярно разрабатываем индивидуальные спецификации, индивидуальные размеры частиц и частную маркировку упаковки. Отправьте нам вашу целевую спецификацию, и мы ответим с оценкой осуществимости и предложением.